药品薄膜衣片制造方法,药学【26】 -ag真人官方入口

杜仲平压片指纹图谱及3种成分含量测定

何艳,张辉

(湘南学院药学院,湖南郴州423000)

杜仲平压片是由杜仲叶经水煎煮?提取加工制成的片剂,能降血压,强筋健骨;适用于高血压?腰膝酸痛?筋骨痿软等症?现代研究表明,杜仲叶中的有效活性成分主要包括以绿原酸为代表的苯丙素类?芦丁为代表的黄酮类等化学成分?绿原酸是杜仲叶的主要活性成分,具有利胆?抗菌?抗病毒?降压等多种药理作用?芦丁具有降血压?降血脂?抗氧化以及舒张血管等广泛的生物学活性?杜仲平压片的生产厂家较多,为保证该药物治疗效果的稳定,需对该制剂质量进行严格控制?指纹图谱可以全面反映中药所含化学成分的种类和数量,从而能对该制剂质量进行有效评价和控制?杜仲平压片现行质量标准中含有量均以绿原酸作为指标性成分,多指标性成分含量测定也少有报道,未见有指纹图谱研究的报道?本研究建立了杜仲平压片高效液相指纹图谱,并同时测定新绿原酸?绿原酸和芦丁的含量,可为有效控制该制剂的质量提供科学依据?

1材料

1.1仪器

agilent 1260高效液相色谱仪(配制dad型检测器),美国agilent公司;auw-220d电子天平,日本岛津公司;kq-300de超声清洗器,昆山超声仪器有限公司?

1.2药物及试剂

绿原酸(批号:110753-201716,纯度:99.3%)?芦丁对照品(批号:100080-201408,纯度:92.8%),中国食品药品检定研究院;新绿原酸(批号:18032403,纯度:99.07%),成都曼思特生物科技有限公司;甲醇?乙腈为色谱纯,德国merck公司;其余试剂?试药均为分析纯,水为纯水?17批杜仲平压片样品来源,见表1?

2方法与结果

2.1色谱条件

色谱柱:thermo hypersil gold-c18柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈(a)-0.1%磷酸溶液(b);梯度洗脱:0~10min:5%→10%a,10~20min:10%→16%a,20~30min:16%a,30~35min:16%→25%a,35~45min:25%a,45~45.1min:25%→5%a,45.1~50min:5%a;流速:1.0ml·min-1;柱温:30℃;检测波长:354nm;进样量:10μl?

2.2溶液制备

2.2.1供试品溶液?取杜仲平压片样品适量,除去薄膜衣或糖衣,研细,取粉末约1g,精密称定,置锥形瓶中,精密加入50%甲醇50ml,称定质量,超声30min,放冷,再次称定质量,用50%甲醇补足减失的质量,摇匀,滤过,即得?

2.2.2混合对照品溶液分别精密称取新绿原酸?绿原酸和芦丁对照品适量,用50%甲醇定容至刻度,制成浓度分别为38.21?255.61?19.72μg·ml-1的对照品储备溶液?

2.2.3阴性样品溶液按杜仲平压片处方工艺,制成只含辅料的阴性样品?取阴性样品适量,研细,按2.2.1项下方法制成阴性样品溶液?

2.3方法学考察

2.3.1精密度试验分别精密吸取同一供试品溶液(批号:171510)10μl,按2.1项下色谱条件,连续进样6次,记录色谱图?以绿原酸为参照峰(s),计算各共有峰的相对保留时间和相对峰面积?结果显示,相对保留时间相对标准偏差(rsd)值均小于2%,相对峰面积rsd值均小于3%,表明仪器精密度良好?

2.3.2稳定性试验分别精密吸取同一供试品溶液(批号:171510)10μl,按2.1项下的色谱条件,分别在0?2?6?10?18?24h进样,记录色谱图?以绿原酸为参照峰(s),计算各共有峰的相对保留时间和相对峰面积?结果显示,相对保留时间rsd值均小于1%,相对峰面积rsd值均小于3%,表明供试品在24h内稳定性良好?

2.3.3重复性试验取同一批杜仲平压片样品(批号:171510),依照2.2.1项下方法平行制备6份供试品溶液,按2.1项下的色谱条件进行分析,记录色谱图?以绿原酸为参照峰(s),计算各共有峰的相对保留时间和相对峰面积?结果显示,相对保留时间rsd值均小于2%,相对峰面积rsd值均小于3%,表明该方法重复性良好?

2.4指纹图谱建立

2.4.1指纹图谱的建立及相似度评价依照2.2.1项下方法分别制备17批供试品溶液,取供试品和对照品溶液按2.1项下的色谱条件分别进样,记录色谱数据,将色谱数据导入“中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2012.130723版本)”,以s1(批号:170401)号样品色谱图为参照,采用中位数法,时间宽度设定为0.2,多点校正,色谱峰自动匹配,生成对照指纹图谱,确定了8个共有峰,并计算相似度?17批杜仲平压片叠加图谱和对照图谱见图1-a,相似度结果见表2?相似度结果在0.932~0.991范围内,均大于0.9,说明不同17批杜仲平压片样品之间具有较好的相似性?

2.4.2共有峰的指认通过与对照品色谱图(图1-b)的保留时间对比,并结合紫外光谱图信息,确认出其中3个色谱峰,分别为1号峰新绿原酸,3号峰绿原酸,6号峰芦丁?

2.5多指标成分含量测定

2.5.1专属性试验分别精密吸取混合对照品?供试品?阴性样品溶液10μl,按2.1项下色谱条件分析,记录色谱图,结果见图2?由图可知,阴性样品在与对照品相应保留时间位置上无色谱峰,表明对测定无干扰,方法专属性良好?

2.5.2线性关系考察分别精密吸取新绿原酸?绿原酸对和芦丁照品储备液1.0?2.0?3.0?5.0?8.0?10.0ml置于10ml量瓶中,用50%甲醇定容至刻度?分别精密吸取10μl注入高效液相色谱仪中,按2.1项下色谱条件分析,测定峰面积,以峰面积(y)对质量浓度(x)进行线性回归?结果表明,新绿原酸?绿原酸和芦丁分别在3.82~38.21?25.56~255.61和1.97~19.72μg·ml-1范围内呈良好的线性关系,回归方程分别为:y=31.350x-0.811(r=0.9998)?y=10.889x 0.948(r=0.9998)和y=15.261x 0.524(r=0.9998)?

2.5.3精密度试验精密吸取混合对照品储备液10μl,注入液相色谱仪中,连续进样6次,测得峰面积,新绿原酸?绿原酸和芦丁峰面积的rsd分别为0.78%?0.45%和1.24%,实验结果表明该仪器的精密度良好?

2.5.4稳定性试验精密吸取同一份供试品溶液(批号:171510)10μl,分别在0?2?6?10?18?24h依次进样,测定峰面积,新绿原酸?绿原酸和芦丁峰面积的rsd分别为0.96%?0.57%和1.23%,结果表明供试品溶液24h内稳定?

2.5.5重复性试验精密称取同一批样品(批号:171510)6份,照2.2.1项下制备,得供试品溶液,进样10μl测定峰面积?新绿原酸?绿原酸和芦丁平均含量分别为1.0250?5.4428和0.5248mg·g-1,rsd分别为1.71%?1.42%和1.09%?

2.5.6加样回收率试验取已知含量的供试品(批号:171510)6份,取约0.5g,精密称定,置具塞锥形瓶中,平均分成两份,一份各精密加入50ml含新绿原酸(10.068μg·ml-1)?绿原酸(57.364μg·ml-1)和芦丁(5.094μg·ml-1)的50%甲醇溶液;另一份各精密加入50ml含新绿原酸(10.036μg·ml-1)?绿原酸(55.040μg·ml-1)和芦丁(5.216μg·ml-1)的50%甲醇溶液?按2.2.1项下方法,制备供试品溶液,进样10μl,记录峰面积,计算平均加样回收率及rsd值,见表3?实验结果表明,新绿原酸?绿原酸和芦丁的平均回收率分别为98.53%?101.21%和99.84%,rsd分别为1.21%?1.61%和1.87%?

2.6含量测定

取17批样品,按2.2.1项下方法,制备供试品溶液,分别注入高效液相色谱仪,依法测定峰面积,计算含量,结果见表4?

3讨论

本实验在比较了不同色谱柱:agilent zorbaxsb-c18(250mm×4.6mm,5μm)?waters sunfire c18(250mm×4.6mm,5μm)?thermo hypersil gold-c18(250mm×4.6mm,5μm),不同梯度洗脱体系(乙腈水,乙腈-0.5%乙酸溶液,乙腈-0.1%磷酸溶液?甲醇-0.1%磷酸溶液),不同波长(采用dad检测器对供试品溶液进行紫外全波长扫描)对指纹图谱测定的影响的基础上,选择了本实验方案,实验结果显示采用thermo hypersil gold-c18色谱柱?以乙腈0.1%磷酸为流动相梯度洗脱?在波长354nm条件下,色谱峰信息较为丰富,各特征峰对称性良好,吸收较大?分离效果为最好,故最终确定2.1项下的色谱条件作为杜仲平压片样品指纹图谱测定的色谱条件?

实验中考察了不同提取溶剂(乙醇?70%乙醇?50%乙醇?甲醇?70%甲醇和50%甲醇),超声提取不同时间(20?30?40?50min)对提取效果的影响,实验结果显示,以50%甲醇作为提取溶剂时,超声提取30min条件下,杜仲平压片样品的色谱峰数量多,提取率高,峰形好?

中药制剂的质量直接影响临床用药的效果,中药指纹图谱是中成药和中药材质量控制的一种新技术,更能全面反映中药的整体特性?本实验构建杜仲平压片指纹图谱的同时,指认了3种特征性成分,并对这3种特征性成分进行了含量测定,旨在控制该制剂的整体质量?实验结果显示,不同批次的新绿原酸含量变化范围为0.2346~1.4584mg·g-1,含有量相差6.21倍,绿原酸含量变化范围为4.5457~9.9814mg·g-1,含有量相差2.19倍,芦丁含量的变化范围为0.1260~0.8108mg·g-1,含有量相差6.43倍?出现这种现象的原因可能是制备工艺和原材料来源等问题,因此需要结合实际,对制剂质量的完整性和特征性进行控制,才能保证制剂质量的稳定性,从而达到稳定的治疗效果?

⊙本文来

源于

《中药新药与临床药理》

2019, 30(10)

。

全

杜

仲(quanduzhong)编校发布。编辑：款冬。内容仅供学习参考，如有侵犯九游会ag官方网站的版权请告知，我们将及时删除。

往期精彩回顾近30年杜仲研究概况杜仲古今医药价值研究及探讨不同产地杜仲生长特性及叶中主要有效成分含量的差异与动态变化

1.已知某药物水溶液在弱碱性条件下稳定，应选用哪种抗氧剂比较合适

a.亚硫酸氢钠 b.bht c.焦亚硫酸钠 d.bha e.硫代硫酸钠

2.一般药物稳定性试验包括

a.高温试验 b.高湿度试验 c.强光照射试验 d.加速和长期试验 e.以上答案全对

3.一般药物的有效期是指

a.药物降解10％所需要的时间 b.药物降解30％所需要的时间 c.药物降解50％所需要的时间 d.药物降解70％所需要的时间 e.药物降解90％所需要的时间

4.下列不属于影响药物稳定性的处方因素是

a.温度 b.ph值 c.溶剂 d.离子强度 e.辅料

5.适用于偏酸性药液的水溶性抗氧剂是

a.叔丁基对羟基茴香醚(bha) b.亚硫酸钠 c.焦亚硫酸钠 d.生育酚 e.硫代硫酸钠

6.某药的降解反应为一级反应，其反应速度常数k=0.0096天-1，其有效期t0.9是

a.1天 b.5天 c.8天 d.11天 e.72天

7.下列关于稳定性试验的说法中错误的是

a.加速试验可以预测药物的有效期 b.长期试验可用于确定药物的有效期 c.影响因素试验包括加速试验和长期试验 d.长期试验应在实际贮存条件下进行 e.加速试验应在超常试验条件下进行

8.用于弱酸性药物溶液的抗氧剂是

a.亚硫酸钠 b.bha c.亚硫酸氢钠 d.bht e.硫代硫酸钠

9.为防止药物氧化通常向溶液中通入

a.一氧化碳 b.二氧化碳 c.氯气 d.氢气 e.一氧化氮

10.下列药物制剂稳定化的方法中不属于改进剂型与生产工艺的的是

a.制成固体制剂 b.制成微囊 c.直接压片 d.加入干燥剂 e.制成包合物

11.关于玻璃药包材的特点说法错误的是

a.化学稳定性高，耐蚀性，与药物相容性较好 b.表面光滑易于清洗 c.质轻，密度小 d.具有良好的耐热性和高熔点 e.易于造型

12.下列关于药品包装材料的性质说法错误的是

a.硅酸盐玻璃对一般酸性介质（氢氟酸和磷酸除外）具有较好的抗侵蚀能力 b.浓酸对玻璃的侵蚀能力高于稀酸 c.碱溶液有能力将玻璃完全溶解 d.氯乙烯单体有致癌作用，用于药品包装的聚氯乙烯片材的氯乙烯单体含量不超过百万分之一 e.铝箔无毒，表面极为干净、卫生、任何细菌或微生物都不能在其表面生长

13.《美国药典》的最新版本为

a.usp（32）-nf（32） b.usp（35）-nf（32） c.usp（37）-nf（35） d.usp（37）-nf（32） e.usp（42）-nf（37）

14.下列说法正确的是

a.标准品特性量值一般按纯度（％）计 b.对照品是指用于生物检定或效价测定的标准物质 c.冷处是指2～10℃ d.凉暗处是指避光且不超过25℃ e.常温是指20～30℃

15.《中国药典》中贮藏项下规定密闭系指

a.用可防止尘土及异物进入的容器包装 b.用可防止空气及水分的侵入与微生物污染的容器或适宜的材料包装 c.用可防止风化、吸潮、挥发或异物进入的容器包装 d.避免日光直射 e.用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器

16.《中国药典》的现行版本为

a.2000年版 b.2005年版 c.2010年版 d.2015年版 e.2020年版

17.《中华人民共和国药典》的颁布执行机构是

a.国务院药品监督管理部门 b.卫生部 c.中国药品生物制品检定所 d.国家标准化委员会 e.药品检验所

18.《中国药典》的制定和修订单位为

a.国家药典委员会 b.国家药品监督管理部门 c.中国药品生物制品检定所 d.国家标准化委员会 e.卫生部

19.关于崩解时限检查说法错误的是

a.薄膜衣片应在30分钟内全部崩解，如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定 b.糖衣片应在1小时内全部崩解，如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定 c.含片应在10分钟内全部崩解或溶化，如有1片不符合规定，应另取6片复试，均应符合规定 d.舌下片应在5分钟内全部崩解并溶化，如有1片不能完全崩解或溶化，应另取6片复试，均应符合规定 e.口崩片应在60秒钟内全部崩解并通过筛网（筛孔内径710μm）。如有1片不符合规定，应另取6片复拭，均应符合规定

20.崩解时限检查要求水温为20℃±5℃，应在3分钟内全部崩解并溶化的是

a.薄膜衣片 b.糖衣片 c.可溶片 d.含片 e.口崩片

21.氨茶碱易结块、在空气中吸收二氧化碳并分解成茶碱，贮藏条件要求

a.凉暗处保存 b.干燥处保存 c.遮光、密封保存 d.密封保存 e.密封、阴凉处保存

22.对光与温度均较为敏感的药品适于的贮存条件为

a.密闭 b.密封 c.熔封或严封 d.冷处 e.凉暗处

23.引湿性特征描述与引湿性增重的界定中“极具引湿性”表示

a.吸收足量水分形成液体 b.引湿增重不小于15% c.引湿增重小于15%但不小于2% d.引湿增重小于2%但不小于0.2% e.引湿增重小于0.2%

24.关于药品质量检验，下列说法错误的是

a.监督抽检是药品监督管理部门根据监管需要对质量可疑药品进行的抽查检验 b.评价抽检是药品监督管理部门为评价某类或一定区域药品质量状况而开展的抽查检验 c.在药品质量抽查检验工作中，抽样是检验工作的开始 d.检验结果或处于临界边缘的项目，均予复检 e.检验报告上必须有检验者、复核者（或技术部门审核）和部门负责人（或管理部门）的签章及检验机构公章，签章应写全名，否则该检验报告无效

25.将采集的全血置含有抗凝剂的离心管中，混匀后，以约1500×g离心力离心5～10分钟，分取上清液为

a.血浆 b.血清 c.血小板 d.红细胞 e.血红素

26.我国的国家药品标准包括

a.《中华人民共和国药典》 b.《药品标准》 c.药品注册标准 d.药品生产标准 e.药品检验标准

27.科学地选择检验方法的原则包括

a.准确 b.灵敏 c.简便 d.快速 e.经济

28.以下哪项属于《美国药典》中药物制剂标准的组成

a.法定名称 b.分子式 c.ca登记号 d.含量测定 e.usp参考标准物质

29.以下关于《英国药典》的说法不正确的是

a.由6卷组成 b.第1卷和第2卷收载：原料药、药用辅料 c.第6卷收载：标准红外光谱、附录和指导原则 d.第5卷为兽药典 e.凡例共分为3部分

30.以下哪项属于jp中原料药质量标准与制剂正文的不同项

a.英文名称 b.结构式 c.有效期 d.容器与贮藏 e.制法

31.药典的正文内容有

a.性状 b.鉴别 c.检查 d.含量测定 e.贮藏

32.《中国药典》四部收载的内容包括

a.凡例 b.索引 c.目录 d.通则 e.药用辅料

33.以下属于药典正文内容的是

a.品名 b.鉴别 c.通则 d.制法 e.性状

34.常用的含量或效价测定方法有

a.化学分析法 b.比色法 c.hplc d.仪器分析法 e.生物活性测定法

35.《中国药典》规定用第二法测定熔点的药品有

a.脂肪 b.脂肪酸 c.石蜡 d.羊毛脂 e.凡士林

36.色谱法的优点包括

a.高灵敏性 b.高选择性 c.高效能 d.应用范围广 e.费用低

37.色谱法中主要用于色谱柱柱效评价的是

a.保留时间 b.半高峰宽 c.峰宽 d.峰高 e.峰面积

38.色谱法中主要用于含量测定的参数是

a.保留时间 b.半高峰宽 c.峰宽 d.峰高 e.峰面积

39.以下属于氧化还原滴定法的是

a.非水碱量法 b.非水酸量法 c.碘量法 d.亚硝酸钠滴定法 e.铈量法

40.hplc用于含量测定主要有

a.内标法 b.外标法 c.加校正因子的主成分自身对照法 d.不加校正因子的主成分自身对照法 e.面积归一化法

41.抗生素微生物检定法包括

a.管碟法 b.兔热法 c.外标法 d.浊度法 e.内标法

42.管碟法常用的检定法是

a.标准曲线法 b.二计量法 c.三计量法 d.单计量法 e.外标法

43.药品检验的类别包括

a.出厂检验 b.委托检验 c.抽查检验 d.复核检验 e.进口药品检验

44.食品药品检定机构的职责包括

a.国家药品标准物质的标定 b.药品注册检验 c.进口药品的注册检验 d.省级（食品）药品检验所承担辖区内药品的抽验与委托检验 e.各市（县）级药品检验所，承担辖区内的药品监督检查与管理工作

45.抽查检验包括

a.评价抽验 b.监督抽验 c.复核抽验 d.出场抽验 e.委托抽验

46.检验记录的要求是

a.原始 b.真实 c.字迹应清晰 d.完整 e.色调一致

47.检验报告书上必须含有哪些项目才能保证有效

a.检验者签章 b.复核者签章 c.部门负责人签章 d.公司法人签章 e.检验机构公章

48.血样包括

a.血浆 b.血饼 c.血清 d.全血 e.血小板

49.以下属于抗凝剂的有

a.肝素 b.edta c.枸橼酸盐 d.干扰素 e.草酸盐

50.药物的名称包括

a.通用名 b.化学名 c.商品名 d.标准名 e.代号名

51.下列属于制剂的是

a.青霉素v钾片 b.红霉素片 c.甲硝唑注射液 d.维生素c注射液 e.软膏剂

52.下列剂型可以避免或减少肝脏首过效应的是

a.胃溶片 b.舌下片剂 c.气雾剂 d.注射剂 e.泡腾片

53.药用辅料的作用包括

a.赋型 b.提高药物稳定性 c.提高药物疗效 d.降低药物毒副作用 e.使制备过程顺利进行

54.有关药品包装的叙述不正确的是

a.内包装系指直接与药品接触的包装 b.外包装选用不易破损的包装，保证药品在运输、储存、使用过程中的质量 c.非处方药药品标签上必须印有非处方药专有标识 d.ⅱ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器 e.ⅰ类药包材指直接接触药品，但便于清洗，并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器

55.药品包装的作用包括

a.阻隔作用 b.缓冲作用 c.标签作用 d.便于取用和分剂量 e.商品宣传

56.药物化学降解两条主要途径是

a.聚合 b.水解 c.氧化 d.异构化 e.脱羧

57.属于制剂化学不稳定性的是

a.水解 b.氧化 c.混悬剂中药物结晶生长 d.乳剂的分层 e.微生物污染

58.下列辅料中，属于油溶性抗氧剂的有

a.焦亚硫酸钠 b.生育酚（维生素e） c.叔丁基对羟基茴香醚 d.二丁甲苯酚 e.硫代硫酸钠

59.影响药物制剂稳定性的处方因素有

a.ph值 b.溶剂 c.温度 d.表面活性剂 e.光线

60.药物制剂稳定化的方法属于改进剂型与生产工艺的方法的是

a.制成固体剂型 b.制成微囊 c.直接压片 d.制成稳定衍生物 e.制成包合物

61.下列辅料中，属于抗氧剂的有

a.焦亚硫酸钠 b.硫代硫酸钠 c.依地酸二钠 d.氨基酸 e.亚硫酸氢钠

62.药物制剂中金属离子的主要来源有

a.容器 b.分析试剂 c.溶剂 d.制备用具 e.原辅料

63.常用药品包装材料包括

a.高硼硅玻璃 b.中硼硅玻璃 c.聚氯乙烯 d.聚乙烯 e.铝箔

64.下列用于评价药片安全性的检查有

a.限量检查法 b.特性检查法 c.微生物限度检查 d.注射剂的无菌检查 e.热原检查

65.注射剂安全性检查包括

a.异常毒性 b.细菌内毒素 c.降压物质 d.过敏反应 e.溶血

66.仿制药质量一致性评价包括

a.药品晶型研究 b.药品杂质模式研究 c.药物溶出度评价 d.药代动力学研究 e.药效动力学研究

67.药品质量检验包括

a.评价抽检 b.监督抽检 c.复核抽验 d.出场抽验 e.委托抽验

68.药物的脂水分配系数中药物在生物非水相中物质的量浓度通常使用哪种溶剂中药物的浓度

a.正丁醇 b.乙醇 c.正戊醇 d.正辛醇 e.异辛醇

69.以下说法正确的是

a.酸性药物在胃中解离型药物量增加 b.酸性药物在小肠解离型药物量增加 c.碱性药物在胃中吸收增加 d.碱性药物在胃中非解离型药物量增加 e.酸性药物在小肠吸收增加

70.关于药物的分配系数对药效的影响叙述正确的是

a.分配系数适当，药效为好 b.分配系数越小，药效越好 c.分配系数越大，药效越好 d.分配系数越小，药效越差 e.分配系数愈小，药效愈差

71.吸入性的全身麻醉药其麻醉活性与哪个因素有关

a.药物溶解度 b.脂水分配系数 c.渗透性 d.酸碱性 e.解离度

72.吸入性的全身麻醉药的最佳脂水分配系数lgp应为

a.1左右 b.2左右 c.3左右 d.4左右 e.5左右

73.生物药剂学对药物进行分类不包括

a.高水溶解性、高渗透性的两亲性分子药物 b.低水溶解性、高渗透性的亲脂性分子药物 c.高水溶解性、低渗透性的水溶性分子药物 d.低水溶解性、低渗透性的疏水性分子药物 e.高水溶解性、低渗透性的两亲性分子药物

74.弱酸性药物在胃液中

a.解离少，易吸收 b.解离多，易吸收 c.解离少，不吸收 d.解离多，不吸收 e.无影响

75.以下药物的母核为吲哚的是

a.洛伐他汀 b.辛伐他汀 c.氟伐他汀 d.阿托伐他汀 e.瑞舒伐他汀

76.可被氧化成亚砜或砜的为

a.酰胺类药物 b.胺类药物 c.酯类药物 d.硫醚类药物 e.醚类药物

77.以下胺类药物中活性最低的是

a.伯胺 b.仲胺 c.叔胺 d.季铵 e.酰胺

78.参与药物代谢的细胞色素p450亚型中数量最多的是

a.cyp2a6 b.cyp1a2 c.cyp2c9 d.cyp2d6 e.cyp3a4

79.以下药物哪项不是hergk 抑制剂

a.奎尼丁 b.地高辛 c.肾上腺素 d.螺内酯 e.丙咪嗪

80.有机药物是由哪种物质组成的

a.母核骨架结构 b.基团片段 c.母核药效团 d.片段药效团 e.基团药效团

81.由于奎尼丁抑制了肾近端小管上皮细胞的转运体p-糖蛋白（p-gp）作用，奎尼丁与哪种药物不能同时给药

a.地高辛 b.阿司匹林 c.阿莫西林 d.四环素 e.奥美拉唑

82.水杨酸甲酯与对羟基苯甲酸甲酯的生物活性不同是因为前者可以形成

a.范德华力 b.疏水性相互作用 c.电荷转移复合物 d.分子内氢键 e.离子-偶极作用

83.离子-偶极，偶极-偶极相互作用通常见于

a.胺类化合物 b.羰基化合物 c.芳香环 d.羟基化合物 e.巯基化合物

84.盐酸普鲁卡因与药物受体的作用方式不包括

a.静电作用 b.偶极作用 c.范德华力 d.共价键 e.疏水作用

85.药物与受体结合时采取的构象为

a.反式构象 b.最低能量构象 c.优势构象 d.扭曲构象 e.药效构象

86.在药物分子中引入哪种基团可使亲脂性增加

a.羟基 b.卤素 c.氨基 d.羧基 e.磺酸基

87.下列药物中母核为吡咯环的是

a.洛伐他汀 b.辛伐他汀 c.氟伐他汀 d.阿托伐他汀 e.瑞舒伐他汀

88.非那西汀的毒性是由于产生了哪种物质引起的

a.n-烃基化代谢物 b.n-羧基化代谢物 c.n-羟基化代谢物 d.n-氢化代谢物 e.n-氨基化代谢物

89.不属于药物代谢第ⅰ相生物转化中的化学反应是

a.氧化 b.还原 c.水解 d.羟基化 e.与葡萄糖醛酸结合

90.含硝基的药物在体内主要发生

a.还原代谢 b.氧化代谢 c.甲基化代谢 d.开环代谢 e.水解代谢

91.含芳环的药物在体内主要发生

a.还原代谢 b.氧化代谢 c.水解代谢 d.开环代谢 e.甲基化代谢

92.保泰松在体内生成抗炎作用强毒副作用低的羟布宗发生的反应是

a.还原 b.水解 c.甲基化 d.氧化 e.加成

93.不属于第ⅰ相生物转化反应的是

a.苯妥英体内代谢生成羟基苯妥英失活 b.保泰松体内代谢生成抗炎作用强毒副作用小的羟布宗 c.卡马西平经代谢生成环氧化物 d.苯甲酸和水杨酸在体内参与结合反应后生成马尿酸和水杨酸甘酸 e.普鲁卡因体内水解生成对氨基苯甲酸和二乙胺基乙醇

94.第ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源物质结合形式是

a.氢键 b.范德华力 c.静电引力 d.共价键 e.偶极相互作用力

95.以下哪种反应会使亲水性减小

a.与葡萄糖醛酸结合反应 b.与硫酸的结合反应 c.与氨基酸的结合反应 d.与谷胱甘肽的结合反应 e.乙酰化结合反应

96.水杨酸在体内与哪种物质结合发生第ⅱ相生物结合

a.葡萄糖醛酸 b.硫酸 c.氨基酸 d.谷胱甘肽 e.甲基

97.乙酰化反应是含哪种基团的药物的主要代谢途径

a.伯氨基 b.氰基 c.硝基 d.季铵基 e.巯基

98.以下哪种药物的代谢是与gsh结合

a.对氨基水杨酸 b.肾上腺素 c.氯霉素 d.苯甲酸 e.白消安

99.乙酰化结合反应中不参与反应的官能团是

a.氨基酸 b.磺酰胺 c.硝基 d.酰肼 e.伯氨基

100.与谷胱甘肽结合发生的反应不包括

a.亲核取代 b.芳香环亲核取代 c.酰化反应 d.氧化反应 e.还原反应

今天回家看到桌上摆着两盒药，一中一西。两盒药的说明书简直就是鲜明的对比。

??西药《乙酰螺旋霉素片》?中成药《复方胆通胶囊》?药品名称（通用名和汉语拼音）√√ ?药品英文名√ ×分子式√ ×成份√ √ 性状√ ×主治√√ 药代动力学√×适应症√×用法用量√×不良反应√×禁忌√×注意事项√×孕妇及哺乳期妇女用药√×儿童用药√×药物相互作用√×其它（厂址、电话、有效期、贮藏、包装、批准文号等）√√

并不是说这款中成药就没有任何毒副作用（比如其中的大黄就会干扰胆红素代谢途径，导致黄疸。能引起肝细胞退行性变化、前列腺上皮肥大或增生），但是它与其他中（成）药一样，从来不标明毒副作用，也不标明机理，以及不良反应和与其他药物的相互作用。

附《乙酰螺旋霉素片说明书》（从药品商九游会ag官方网站主页复制而来，与盒内说明书相同，够详细了吧？）：

【药品名称】通用名：乙酰螺旋霉素片英文名：acetylspiramycin tablets 汉语拼音：yixian luoxuanmeisu pian 本品为单乙酰螺旋霉素ⅱ、单乙酰螺旋霉素ⅲ、双乙酰螺旋霉素ⅱ和双乙酰螺旋霉素ⅲ四个组分为主的混合物。结构式：

【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后，显类白色或微黄色。

【药理毒理】乙酰螺旋霉素为螺旋霉素的乙酰化衍生物，属16元环大环内酯类。本品对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、粪肠球菌等革兰阳性球菌具良好抗菌作用。对李斯特菌属、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、胎儿弯曲菌、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、拟杆菌属、产气荚膜杆菌、痤疮丙酸杆菌、消化球菌和消化链球菌以及衣原体属、支原体属、弓形体、隐孢子虫等亦具抑制作用。肠道革兰阴性杆菌通常耐药。作用机制为乙酰螺旋霉素与敏感微生物的核糖体50s亚单位结合，抑制依赖于rna的蛋白质合成而发挥抑菌作用。

【药代动力学】本品耐酸，口服吸收好，经胃肠道吸收后脱乙酰基转变为螺旋霉素而起抗菌作用。单剂口服0.2g后2小时达血药峰浓度(cmax)1mg/l。本品在体内分布广泛，在胆汁、尿液、脓液、支气管分泌物、肺组织及前列腺中的浓度一般较血浓度高，本品不能透过血-脑脊液屏障。平均血消除半衰期(t1/2β)约为4~8小时。多次给药后体内有蓄积作用。本品主要经粪便排泄，12小时经尿排泄量约为给药量的5%~15%，其中大部分为代谢产物，胆汁中浓度可达血浓度的15~40倍。

【适应症】适用于敏感葡萄球菌、链球菌属和肺炎链球菌所致的轻、中度感染，如咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、牙周炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、非淋菌性尿道炎、皮肤软组织感染，亦可用于隐孢子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形体病的选用药物。

【用法用量】成人剂量：一次0.2~0.3g(2~3片)，一日4次，首次加倍。小儿剂量：每一日按体重20~30mg/kg，分4次服用。

【不良反应】病人对本品耐受性良好，不良反应主要为腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应，常发生于大剂量用药时，程度大多轻微，停药后可自行消失。变态反应极少，主要为药疹。未发现肝、肾功能损害及血、尿常规异常。

【禁忌】对本品、红霉素及其他大环内酯类过敏的患者禁用。

【注意事项】 1.由于肝胆系统是乙酰螺旋霉素排泄的主要途径，故严重肝功能不全患者慎用本品。 2.轻度肾功能不全患者不需作剂量调整，但乙酰螺旋霉素在严重肾功能不全患者中的使用尚缺乏资料，故应慎用。 3.如有过敏反应，立即停药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透入胎盘，故在孕妇中应用需充分权衡利弊后决定是否应用。尚无资料显示乙酰螺旋霉素是否经乳汁排泄，但由于许多大环内酯类药物可经乳汁排泄，故哺乳期妇女宜慎用本品，如必须应用时应暂停哺乳。

【儿童用药】6个月以内小儿患者的疗效及安全性尚未确定。

【老年患者用药】肝、肾功能正常的老年患者不需减量应用。

【药物相互作用】 1.本品不影响氨茶碱等药物的体内代谢。 2.在接受麦角衍生物类药物的患者中，同时使用某些大环内酯类曾出现麦角中毒，目前尚无麦角与乙酰螺旋霉素相互作用的报道，但理论上仍存在这一可能性，因此乙酰螺旋霉素与麦角不宜同时服用。

【规格】0.1g（10万单位）

【贮藏】密封，在凉暗干燥处保存。

【包装】每板12片，每小盒1板，铝塑包装。